Алзепил таб по 10мг №28

Фарм.группа:Обратимый ингибитор холинэстеразы.
Описание:
Фармакологическое действие:
Обратимый ингибитор холинэстеразы. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу возбуждения в ЦНС. Однократный прием 5 мг или 10 мг в Css сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в мембранах эритроцитов) на 63.6 и 77.3% соответственно. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.
Фармакокинетика:
TCmax после перорального приема — 3-4 ч. Концентрации в плазме и AUC повышаются пропорционально дозе. Пища не влияет на всасывание. Связь с белками плазмы — 95%. О связи с белками плазмы активного метаболита — 6-О-дезметилдонепезила неизвестно. Распределение не изучалось. Донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. Метаболизируется изоферментами цитохрома P450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены. T1/2 — 70 ч, повторное применение препарата 1 раз в день постепенно приводит к созданию Css, которая достигается в течение 3 нед после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Выводится почками в неизмененном виде. После однократного введения 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме — 30% от введенной дозы, 6-О-дезметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%, 5-О-дезметилдонепезила — 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-дезметилдонепезила — 3%. Примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% в неизмененном виде) и 14.5% в — каловых массах. Пол, раса и табачный дым не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме.
Показания:
Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к производным пиперидина), период лактации, детский возраст.
Режим дозирования:
Внутрь, вечером (непросредственно перед сном), в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки в течение не менее 1 месяца, при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Максимальная доза — 10 мг (обычно дальнейшее увеличение дозы не сопровождается дальнейшим увеличением эффекта). Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект.
Побочные эффекты:
Тошнота, рвота, диспепсия, диарея, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, судороги, обморок, брадикардия, SA блокада, AV блокада, повышение активности КФК.
Особые указания:
Опыта применения препарата во время беременности и в период лактации нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Лечение следует проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и ведения таких больных. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM-IV, МКБ-10). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если имеется человек, ухаживающий за больным, который будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно. Эффективность препарата у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, др. типами деменции, а также др. типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась. Донепезил может усилить выраженность нервно-мышечной блокады, вызываемой деполяризующими миорелаксантами во время общей анестезии. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготонические эффекты (например, брадикардия). Возможность подобных нарушений имеет большее значение для больных с ГОКМП или при SA или AV блокаде. В период лечения необходимо тщательно наблюдать больных, у которых имеется риск развития язвы, например, пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих НПВП. В то же время в клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо. Ингибиторы холинэстеразы могут вызвать задержку мочи, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях. Полагают, что ингибиторы холинэстеразы в определенной степени способны вызвать генерализованные судороги (судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера). В плацебоконтролируемых клинических испытаниях продолжительность терапии свыше 6 мес не изучалась.
Взаимодействие:
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (кетоконазол, хинидин, итраконазол, эритромицин, флуоксетин) увеличивают, а индукторы (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, этанол) снижают концентрацию донепезила в крови. Эффект непрогнозируемо повышается холиномиметиками, ослабляется холиноблокаторами. При одновременном применении ЛС для общей анестезии, НПВП возрастает вероятность побочных проявлений.