Описание Арифон
Фарм гр Гипотензивное средство (диуретик, вазодилататор)
МНН: Индапамид
Лекформа: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки с контролируемым высвобождением покрытые оболочкой
Химическая формула: 3 — (аминосульфонил) — 4 — хлор — N — (2, 3 — дигидро — 2 — метил — 1Н — индол — 1 — ил) бензамид (и в виде полугидрата)
Фармдействие: Гипотензивное средство (диуретик, вазодилататор). По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушение реабсорбции Na+ в кортикальном сегменте петли Генле). Увеличивает выведение с мочой Na+, Cl- и в меньшей степени K+ и Mg2+. Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии ЛЖ сердца. Не влияет на содержание липидов в плазме (ТГ, ЛПНП, ЛПВП); не влияет на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез PgE2 и простациклина PgI2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов. При назначении в высоких дозах не влияет на степень снижения АД, несмотря на увеличение диуреза.После многократного приема терапевтический эффект отмечается через 1-2 нед, достигает максимума к 8-12 нед и сохраняется до 8 нед; после приема однократной дозы максимальный эффект отмечается через 24 ч.
Фармакокинетика: Быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность — высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. TCmax — 1-2 ч после приема обычной лекарственной формы и 12 ч после приема таблеток ретард. Cmax после приема внутрь в дозе 5 мг — 260 нг/мл. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами 2 доз уменьшаются. Css устанавливается через 7 дней регулярного приема. Связь с белками плазмы — 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный).Метаболизируется в печени. T1/2 — 14 ч, конечный T1/2 — 26 ч. Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник — 20-23%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.
Показания: Артериальная гипертензия.
Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелая печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность (анурия), гипокалиемия.Острое нарушение мозгового кровообращения, декомпенсированный сахарный диабет с кетоацидозом — для высоких доз, требующихся для лечения отечного синдрома.Непереносимость лактозы, галактоземия, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы — для лекарственных форм, содержащих лактозу.C осторожностью. Гипонатриемия и др. нарушения водно-электролитного обмена, умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, асцит, ИБС, ХСН, удлинение интервала Q-T, гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), гиперпаратиреоз, беременность, период лактации, пожилой возраст и возраст до 18 лет (отсутствие достаточного опыта).Острое нарушение мозгового кровообращения, декомпенсированный сахарный диабет с кетоацидозом — для низкихих доз, требующихся для лечения артериальной гипертензии.
Режим дозирования: Внутрь, предпочтительнее в утренние часы. При артериальной гипертензии в начальной дозе — по 1.25-2.5 мг (непролонгированная форма) 1 раз в сутки или 1.5 мг (таблетка ретард) утром. При недостаточной эффективность через 4-8 нед целесообразно к терапии добавить ЛС с иным механизмом действия (увеличение дозы нецелесообразно — при отсутствии существенного увеличения эффекта отмечается рост побочных эффектов).
Побочные эффекты: Частота развития побочных эффектов дозозависима.Со стороны пищеварительной системы: при использовании в дозе 1.25 мг: более 5% — запоры или диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе. В дозе 2.5-5 мг (дополнительно): более 5% — рвота, гастралгия, снижение аппетита, сухость во рту.Со стороны нервной системы: при использовании в дозе 1.25 мг: более 5% — астения, нервозность; менее 5% — головная боль, головокружение. В дозе 2.5-5 мг (дополнительно): более 5% — легкое головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; менее 5% случаев — повышенная утомляемость, астения, летаргия, вялость, недомогание, спазм мышц, нервозность, напряженность, тревожность, раздражительность, ажитация.Со стороны органов чувств: при использовании в дозе 1.25 мг: более 5% — конъюнктивит. В дозе 2.5-5 мг (дополнительно): более 5% — нарушение зрения.Прочие: при использовании в дозе 1.25 мг: более 5% — гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке; менее 5% — инфекции, боль в спине. В дозе 2.5-5 мг (дополнительно): более 5% — снижение потенции и/или либидо, ринорея, повышенное потоотделение, снижение массы тела, парестезии в конечностях.Со стороны дыхательной системы: при использовании в дозе 1.25 мг: менее 5% — кашель, фарингит, синусит; более 5% — ринит.Со стороны ССС: более 5% — ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (гипокалиемия), аритмия, сердцебиение.Со стороны мочевыделительной системы: более 5% — частые инфекции, никтурия, полиурия.Аллергические реакции: более 5% — сыпь, крапивница, зуд, васкулит.Лабораторные показатели: более 5% — гиперурикемия, гипергликемия, гипонатриемия, гипохлоремия, повышение азота мочевины в плазме, гиперкреатининемия, глюкозурия, гиперкальциемия.Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях — чрезмерное снижение АД, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.Лечение: промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Взаимодействие: Повышает концентрацию Li+ в плазме (снижение выведения с мочой), литий оказывает нефротоксическое действие.Увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодсодержащих контрастных ЛС в высоких дозах (обезвоживание организма). Перед применением йодсодержащих контрастных ЛС больным необходимо восстановить потерю жидкости.Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы).Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.Салуретики (петлевые, тиазидные), сердечные гликозиды, ГКС и МКС, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные ЛС повышают риск развития гипокалиемии.При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации; с препаратами Ca2+ — гиперкальциемии; с метформином возможно усугубление молочнокислого ацидоза.Астемизол, эритромицин в/в, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические ЛС Ia класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилия тозилат, соталол) могут привести к развитию аритмии по типу «пируэт» за счет синергидного влияния (удлинение) на длительность интервала Q-T.НПВП, ГКС, тетракозактид, адреностимуляторы снижают гипотензивный эффект, баклофен усиливает.Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью.Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические ЛС (нейролептики) усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии.
Особые указания: У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные ЛС, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан тщательный контроль содержания K+ и креатинина.На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию K+, Na+, Mg2+ в плазме (могут развиться электролитные нарушения), pH, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота.Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом — риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, ХСН, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом Q-T на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса).Первое измерение концентрации K+ в крови следует провести в течение 1 нед лечения.Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже) либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.Может обострять течение СКВ.Эффективность и безопасность у детей не установлены.
